Helsingin yliopiston johtama tutkimus on onnistunut osoittamaan, kuinka muun muassa muistisairauksia aiheuttavan haitallisen proteiinin kertyminen aivoihin pysäytetään tietyn entsyymin estämisellä.
Alzheimerin taudissa ja useassa muussa muistisairaudessa esiintyy solunulkoisten ”plakkien” lisäksi myös Tau-proteiinin haitallista kertymistä. Proteiinin irtautuminen solujen tukirangasta ja kertyminen voi olla yksi tärkeimmistä tekijöistä hermosolutuhon takana Alzheimerin taudissa ja otsalohkodementiassa.
PREP eli prolyylioligopeptidaasi-entsyymi on elimistössä esiintyvä solun sisäinen proteiini. Se kiihdyttävää hermorappeumaa edistäviä haitallisia toimintoja, kuten solujen hapetusstressiä ja haitallisten proteiinien kertymistä.
Nyt julkaistussa tutkimuksessa (siirryt toiseen palveluun) professori Timo Myöhäsen tutkimusryhmä osoitti PREP-estäjän olevan tehokas Tau-proteiinin kertymisen vähentämiseen perustuvissa malleissa.
PREP-entsyymin estäjä vähensi Tau-proteiinin kasautumista ja paransi solujen elävyyttä erilaisissa solumalleissa. Tällaisia olivat muun muassa solumallit, jotka liittyivät otsalohkodementiaan ja aivoja rappeuttavaan etenevään supranukleaariseen halvaukseen.
Muisti- ja oppimishäiriöitä testattiin hiirillä
Lupaavien solukoetulosten jälkeen tutkittiin kuukauden mittaisen PREP-estäjäannostelun vaikutuksia otsalohkodementian hiirimallissa.
PREP-estäjähoidon saaneet hiiret menestyivät kokeen lopuksi tehdyssä muistikokeessa yhtä hyvin kuin normaalit hiiret, mutta verrokkihoidon saaneet otsalohkodementia-hiiret olivat selvästi muistihäiriöisiä.
– Tärkein löytömme on, että pitkäkestoinen hoito PREP-estäjällä vähensi Tau-proteiinin kasautumista muistille ja oppimiselle tärkeillä aivoalueilla sekä Tau-proteiinin kokonaismäärää selkäydinnesteessä, sanoo professori Timo Myöhänen Helsingin yliopiston tiedotteessa.
Tämän lisäksi PREP-estohoitoa saaneiden hiirien aivoissa esiintyi verrokkihoitoryhmään nähden vähemmän hapetusstressin aikaansaamia vaurioita.
– Tulokset muistikokeissa olivat suorastaan yllättävän hyvät, koska vastaavalla tavalla toteutettuja hoitokokeita, joissa kokeellinen lääkehoito aloitetaan muistioireiden jo ilmaannuttua, on julkaistu hyvin vähän etenkin tällä hiirimallilla, sanoo Myöhänen.
Nyt jatketaan PREPiin kohdentuvien yhdisteiden jatkokehitystä hermorappeumasairauksien lääkkeeksi.
Linkki alkuperäiseen tutkimusartikkeliin: A prolyl oligopeptidase inhibitor reduces tau pathology in cellular models and in mice with tauopathy (siirryt toiseen palveluun)
Katso Yle Areenasta: